Fireteam Zero är ett samarbetsspel för upp till fyra spelare som måste slå sig fram genom en ändlös svärm av dödliga monster för att upptäcka och besegra den ultimata ondskan bakom dem. Varje spelare besitter ett set av brutala stridsfärdigheter som representeras av en kortlek som är unik till den karaktären. Spela kort för att förgöra varelser i din väg, hjälp dina lagkamrater överleva anstormningen, eller till och med omforma det taktiska landskapet med rättplacerad sprängladdning. Striden utkämpas över tre kartor med ökande svårighetsgrad, var och en med mer och svårare fiender än den föregående. Spelarna måste leta och fullfölja uppdragsmål för att gå vidare och ta dem ett steg närmare mot den slutgiltiga striden.
Två NPC Specialists hjälper dem, den ena med en kuslig förmåga att känna plats och karaktär för den övernaturliga energin i området och den andre med en encyklopedisk kunskap om mystik. Använd Specialists klokt eller riskera misslyckande oavsett hur många monster du besegrar.
Tävla mot klockan när kreaturen på brädet blir starkare och smartare. Desto längre tid du tar på dig att fullfölja ett mål, desto fler Monster Twist-kort kommer att avslöjas, där var och en bidrar med en ny och hemskt tillägg till din fiende. I varje set av uppdrag kommer du att möta olika samlingar av fasansfulla varelser, var och en med egna förmågor och twist-kort.
Spelare måste inte enbart kämpa för sina liv, men också på samma gång måste de göra smarta taktiska drag med deras lagkamrater för att bäst nyttja begränsade resurser, korten i deras händer. Varje kort representerar inte bara handlingen som de kan ta, men även deras hälsa. Att använda för många kort kan lämna dig sårbar, medan att använda för få kan resultera i att bli övermannad. Kloka spelare kommer att förlita sig på varandra för att lyckas.
Fireteam Zero är ett storyrikt brädspel med trupptaktik och skräck. Varje karta kan spelas separat på cirka 45 minuter eller tillsammans för att genomföra en hel kampanj på cirka tre timmar.