Spelet, för två till sex spelare, har en ständigt föränderlig karta och en ständigt växande armé av odöda. Spelare turas om att spela kartbrickor, placera ut zombies, springa ursinnigt, slåss och allmänt skapa förödelse för oppositionen. Tillsammans gör detta till Zombies!!! ett annat spel varje gång du spelar det.
Rörelsen bestäms av tärningskast liksom strid när spelarens pjäs är i samma ruta som en zombie. Spelare måste spara kulor och skydda sina livräknare. I slutet av omgången uppmanar ett tärningskast spelaren att flytta ett antal Zombies en ruta (eftersom de är av den långsamma George Romero-typen).
Den första spelaren som når mitten av helikopterplattan och dödar zombien där, eller dödar totalt 25 zombiesvinster. När en spelare dödas flyttar de tillbaka till startbrickan och förlorar hälften av sina Zombiedödar.